1453-ban a világhódító ambíciókkal rendelkező II. Mohamed szultán elfoglalta Bizáncot.
III. Callixtus pápa keresztes háborút hirdetett, de komoly erők nem szerveződtek. Magyarországra érkezett viszont Kapisztrán Szent János, aki toborzókörútján kisebb hadsereget szervezett.
A bárók a meghirdetett nemesi felkelés ellenére sem mozdultak. Hunyadinak így saját, kb. tízezres hadseregével és kb. 18 ezres keresztes délvidéki paraszthadsereggel kellett megvédenie az országot.
A török támadás 1456. július 4-én indult. A várat Hunyadi sógora Szilágyi Mihály védte. Július 14-én ért Hunyadi a várhoz. Áttörte a Dunán felsorakozó török hajózárat, biztosítva ezzel az utánótlást és a bejutást a várba.
Miután a hatalmas török rohamok során ledőlt a külső várfal, július 21-én a szultán általános rohamot vezényelt. A törökök behatoltak a várba egészen a piactérig. Hunyadi ekkor kinyittatta a belső várkaput, és páncélos lovasokkal visszaverte a támadást. Ennek ellenére a törökök végtelen sokaságban özönlöttek a várfal felé. Dugovics Titusz horvát vitéz ekkor magával rántotta a mélybe a lófarkas zászlót kitűzni akaró törököt.
Július 22-én a keresztesek egy kisebb csapata átgondolatlanul nekirontott a török erőknek. Hunyadi csapatai csatlakoztak hozzá.A nagy harcban a török tüzérség ágyúi különösebb őrizet nélkül maradtak. Ezt vette észre Hunyadi, és elfoglalta az ágyúkat. Kis idő elteltével a törököket már saját ágyúikkal lőtték. Július 23-án hajnalban a várvédők látták, hogy a szultáni sereg az éj leple alatt elmenekült.
A déli harangszót eredetileg azértrendelte el III. Callixtus pápa, hogy imádkozzanak az Európára rátörő török veszély miatt. A győzelem híre és a pápai bulla egyszerre érkezett el az emberekhez.Mivel a pápaeredeti szándéka,legalábbis egyelőre, időszerűségét vesztette Hunyadinak köszönhetően, a déli harangszó a nándorfehérvári diadalnak állít emléket örök időkre.
A csata után a táborban pestisjárvány tört ki. 1456. augusztus 11-én a betegség Hunyadi Jánost magával ragadta. Bátorsága, hősiessége még török ellenfelei részéről is a legnagyobb tiszteletet váltotta ki.
Hunyadi - fiúk:
Hunyadi halála után a vagyont fia, Hunyadi László örökölte. Nándorfehérváron Hunyadi hívei lemészárolták Cillei Ulrikot és kíséretét. A király büntetlenséget ígért a Hunyadiaknak, ám 1457-ben Budán elfogatta a két Hunyadi fiút, Lászlót és Mátyást. Lászlót kivégeztette, majd Mátyást magával vive Prágába távozott. Prágában a 17 éves V. László váratlanul meghalt.